MAMA: INFLAMACIONES.LESIONES EPITELIALES BENIGNAS. TUMORES

MAMA

NORMAL

La Mama, es una glándula sudorípara modificada, rodeada por tejido adiposo.
Esta Glándula, varía, con la edad:
Siendo compactas, por la abundancia de tejido conectivo denso: PREPUBERAL
Gran desarrollo de glándulas, en la LACTANCIA
Atrofia Glandular, desaparición de tejido conectivo, mucho tejido adiposo: MENOPAUSIA.

PRESENTACIONES CLÍNICAS DE LA PATOLOGÍA MAMARIA

SÍNTOMAS MÁS COMUNES

DOLOR (MASTALGIA-MASTODINIA): Cíclico con la menstruación, no cíclico asociado a un foco de la Mama.

MASAS PALPABLES: Diferenciarlos de modularidad normal. Para que sea palpable, tiene que ser mayor de 2 cm de diámetro. Disminuyen con la edad, pero el riesgo de que sean malignos, aumenta con la edad. El 50 % de los carcinomas, tienen origen en el cuadrante superoexterno.

SECRECIÓN DEL PEZÓN: Secreción lechos (Galactorrea), por aumento de prolactina: Hipotiroidismos, Anticonceptivos Orales. Secreción sanguinolenta: durante el embarazo, es normal, por rápida formación de lobulillos.


SIGNOS MAMOGRÁFICOS
La Mamografía, detecta masas, antes que puedan palparse.

ZONAS DE DENSIDAD: Neoplasias crecen como masas sólidas, radiológicamente son más densas, que el tejido adiposo, y tejido conectivo mezclados normal.
CALCIFICACIONES: Material de secreción, restos necróticos, y estroma hialinizado. Mas frecuente, se asocia con CDIS.

INFLAMACIONES (MASTITIS)

• Son raras
• Se presenta, como una Mama: Dolorosa-Tumefacta-Eritematosa.

MASTITIS AGUDA

• Casi todas en lactancia (1° Mes).
• Más sensible a infecciones por S.Aureus, por las fisuras/grietas, del pezón, a causa de amamantar al Bebé.
• Mama dolorosa-eritematosa-fiebre. Puede progresar a abscesos
• Tejido Mamario, necrótico, infiltrado de Neutrófilos
• Tratamiento: Antibióticos.

MASTITIS PERIDUCTAL

• Igual es Hombres, que en Mujeres
• Masa subareolar eritematosa y dolorosa
• Más del 90 % En Fumadoras, ya que el humo del cigarrillo, deteriora las barreras de protección, del Epitelio Respiratorio, como son las cilias, y disminuye IgA (Ig de las Mucosas)
• Pezón invertido, por fibrosis y cicatrización.
• Epitelio escamoso de la piel; se extiende a profundidad anormal de los conductos
• La queratina queda atrapada en el sistema ductal, se dilatan, se rompen, y se genera la respuesta inflamatoria.
• Tratamiento: Extirpar el conducto.

ECTASIA DE LOS CONDUCTOS MAMARIOS

• Normalmente en Multíparas
• Masa periareolar palpable, por retracción cutánea (por la fibrosis) más secreción blanquecina.
• Dilatación de los conductos, que se llenan de Macrófagos cargados de Lípidos.
• Espesamiento de las secreciones.
• Reacción inflamatoria granulomatosa, alrededor de los depósitos de Colesterol.

NECROSIS GRASA

• Masa palpable, indolora, engrosamiento/retracción cutánea hemorragia inicial
• Necrosis por licuefacción central del a grasa
• Foco de células necróticas, rodeadas de Macrófagos y Neutrófilos
• Aumento de la vascularización
• Proliferación Fibroblástica

MASTOPATÍA LINFOCÍTICA (LOBULITIS LINFOCPITICA ESCLEROSANTE)

• Generalmente, se da en DBT.
• Epitelio y vasos rodeados por linfocitos
• Una/Múltiples masas duras palpables
• Bilaterales
• Estroma colageinizada alrededor de conductos y lobulillos atróficos

MASTITIS GRANULOMATOSA

• Infecciones en pacientes, inmunodeprimido, o en el contexto de prótesis mamarias o piercings en los pezones.
• Solo afectan a las Mujeres que han tenido hijos.

LESIONES EPITELIALES  BENIGNAS
La mayoría son hallazgos casuales

CAMBIOS MAMARIOS NO PROLIFERATIVOS

• No aumenta el riesgo de cáncer.

Producen:
Bultos Palpables: Aumento de consistencia. Nodularidades discretas

• Zonas de Densidad
• Calcificaciones
• Secreción del Pezón

Causa más común: Quistes. Hay que tener cuidado, cuando son Solitarios, firmes y no movibles.

TRES PATRONES

• QUISTES: Por dilatación y doblamiento de lobulillos, coalescen, y forman quistes grandes

Revestidos por epitelio atrófico aplanado
Común que tengan calcificaciones

• FIBROSIS: Quistes que se rompen, liberan líquido al estroma, produce Inflamación Crónica más fibrosis cicatrizal: Dureza Palpable.

• ADENOSIS: Aumento del numero de acinos por el lobulillo, con frecuencia, dilatados, no distorsionados. Es Fisiológica durante el embarazo. A veces hay calcificaciones en las luces

ADENOMAS LACTACIONALES: En embarazo, Período de Lactancia, hay masas palpables, por adenosis fisiológica y cambios epiteliales lactacionales.



MASTOPATÍA PROLIFERATIVA SIN ATIPÍA

• Raramente se forman masas palpables.
• Se detectan zonas de densidad, calcificaciones, 80 % secreción del Pezón
• Proliferación del epitelio ductal y/o estroma sin anomalías
• Ligero aumento de riesgo de Cáncer de Mama

INCLUYE:

• HIPERPLASIA EPITELIAL

La Mama normal, tiene una única capa de Células Mioepiteliales
La hiperplasia se define como la presencia de dos capaz celulares
Hiperplasia moderada o florida: Más de cuatro capaz celulares
Epitelio proliferativo, llena y distiende los conductos y lobulillos. Luces irregulares en la periferia

• ADENOSIS ESCLEROSANTE

Número de Acinos por conducto, aumenta al doble
Los Acinos están comprimidos y distorsionados en la porción central, y dilatados en la periferia
Fibrosis del Estroma comprime las luces. Aspecto de cordones sólidos

• LESIÓN ESCLEROSANTE COMPLEJA (CICATRIZ RADIAL)

Nidos central de glándulas atrapadas en un estroma hialinizado; rodeado de cicatrices radiales de epitelio (LESIONES ESTRELLADAS).

• PAPILOMAS

Núcleos fibrovasculares; que crecen dentro de un conducto dilatado; eje de tejido conectivo, recubierto de células: Mioepiteliales y Luminales.

MASTOPATÍAS PROLIFERATIVAS CON ÁTIPÍA
Moderado riesgo de Cáncer de Mama (Aumento 1,5 % del Riesgo)
HIPERPLASIA DUCTAL ATÍPICA (HDA)
HIPERPLASIA LOBULILLAR ATÍPICA (HLA)
En ambas la proliferación celular es la misma, pero las células no llenan ni distienden mas del 50 % de los Acinos.
HDA: células monomórficas, disposición regular, luces redondas.
Pero son de extensión limitada, no son completamente monomórficas, no llenan completamente los espacios ductales.



CARCINOMA DE MAMA

FACTORES DE RIESGO
EDAD: Raramente antes de los 25 años. Más común, alrededor de los 65 años
MENARQUIA: Aumento del 20% del riesgo, si la primera menstruación fue antes de los 11 años.
PRIMER NACIMIENTO VIVO: Disminuye 50 % del riesgo, si el primer embarazo, fue antes de los 20 años; frente a nulíparas o mujeres con el primer hijo, mayores de 35 años.
Ya que el Embarazo, hace diferenciación terminal de las Céluals Epiteliales, eliminando el acúmulo potencial del cáncer.
FAMILIARES DE PRIMER GRADO CON CÁNCER: Aumenta el riesgo con el número de familiares de primer grado afectados.
RAZA: La raza negra tiene menos probabilidad de desarrollar Cáncer, pero esta asociado a mayor mortalidad.
EXPOSICIÓN A ESTRÓGENOS
EXPOSICIÓN A RADIACIONES
DIETA: Disminuye el riesgo con el consumo de Beta-Caroteno, y aumenta el riesgo, con dietas ricas en grasas-alcohol.
OBESIDAD: Obesos menos de 40 años; disminuye el riesgo, por ciclos anovulatorios. Diminución de Progesterona.
EJERCICIOS
LACTANCIA MATERNA
TOXINAS MEDIOAMBIENTALES
TABACO

CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO
POR FACTORES GENÉTICOS

• Jóvenes entre 20-40 años
• Con familiar de primer grado afectados.
• Más Joven peor pronóstico

Asociado a Mutación de:

• BRCA-1: Mutado aumenta el riesgo de Cáncer de Ovario. Normalmente, cuando hay daño en el ADN; se fosforila y traduce señales de daño; hasta proteínas efectoras.
• BRCA-2: Se une directamente al ADN, asociado a Cáncer de Mama masculino.

Ambos, son susceptibles a Cáncer de Color, Próstata, Páncreas.
Son supresores; protegen, frente al daño y detienen el ciclo celular y repara.

Asociado a BRCA-1: Peor diferenciado, bordes de crecimiento expansivo,
respuesta linfocítica, no expresan receptores hormonales, no sobreexpresan HER2/NEU (Receptos del Factor de Crecimiento Epidérmico).

CÁNCER DE MAMA ESPORÁDICO
POR FACTORES HORMONALES

• Mayoría en posmenopaúsicas
• Expresan receptores de Estrógenos

Los Estrógenos liberan metabolitos, que causan daño, y generan mutaciones y ROS; y generan daño en el ADN.

CARCINOGÉNESIS: Esas mutaciones se van sumando.
Célula normal debe adquirir nuevas funciones para ser maligna
Inestabilidad-Pérdida de Apoptosis-Angiogénesis-Crecimiento Autosuficente-Replicación Ilimitada
La Función de formación de ramas ductales y lobulillos (Pubertad y Embarazo), en el Cáncer es desempeñada por Células Epiteliales y/o estromales anormales.
TUMORES RECEPTOREESTRÓGENOS NEGATIVOS; se dividen en dos grupos:
-TIPO BASAL: Diferenciación de Células Mioepiteliales. Abarcan BRCA-1
-AMPLIFICACIÓN DE HER2/NEU.

CLASIFICACIÓN

• CARCINOMA IN SITU

-Población de células neoplásicas limitado a conductos y lobulillos; por la -Membrana Basal (MB).
-No invade ganglios Linfáticos
-No metastatiza
-Puede extenderse hacia la piel supradyacente; sin atravesar la MB: Enfermedad de Paget.
LOBULILLAR: CLIS
DUCTAL: CDIS

• CARCINOMA INVASOR

-Invade más allá de la MB, hasta la estroma
-Invade vasos sanguíneos; y ganglios linfáticos regionales
-Metástasis.



CARCINOMA DUCTAL IN SITU (CDIS)

• Es la mitad de los Cánceres detectados
• Presentación más frecuente: Calcificación
• Formado por población maligna de células de conductos de lobulillos, limitada por la MB.
• Células Mioepitelailes conservadas o disminuídas de número.
• Afectan solo sistema ductal, disemina y afecta a toda La Mama, pero suele afectar, solo un sistema ductal.

CINCO SUBTIPOS

COMEDOCARCINOMA:
Láminas sólidas de Células pleomórficas con necrosis central (En el Conducto). Membranas de células necróticas se calcifican.

TIPO NO COMEDÓN:
CRIBIFORME: Espacios intraepiteliales distribuidos uniformemente, formas regulares en sacabocados.
SÓLIDO: Llena completamente los espacios afectados.
PAPILAR: Crece hacia los espacios y recubre los tallos fibrovasculares. Carece de la capa de Células Mioepiteliales.
MICROPAPILAR: Protrusiones bulbosas; sin un núcleo fibrovascular.

ENFERMEDAD DE PAGET
Erupción eritematosa unilateral. Prurito
El CDIS, del Sistema Ductal, se extiende por los conductos galactóforos; hasta la piel del Pezón; sin atravesar la MB.
Las Células malignas, alteran la barrera epitelial hermética de Células Escamosas, haciendo que se filtre LEC, fuera y forme una costra con escamas que exuda.

CARCINOMA LOBULILLAR IN SITU (CLIS)

• Más común en Jóvenes. Antes de la Menopausia
• Siempre es un hallazgo
• Marcador de Riesgo de Cáncer de Mama
• Expresa receptores de Progesterona y de Estrógenos
• Mayoría, son Bilaterales
• Carecen de E-Cadherina (Adhesión de Células Epiteliales)
• Células pequeñas
• Núcleos ovales, redondos, Nucléolos pequeños, Células En Anillo De Sellos; secreción de Mucina.

CARCINOMA INVASOR

• Más común, se presenta como una zona de densidad
• Casi siempre, masa palpables, metástasis axilares
• Muy grandes se fijan a la pared torácica y retracción del Pezón
• Afectación de ganglios Linfáticos, que bloquea el área local de drenaje cutáneo, produciendo linfedema, engrosamiento de la piel: PIEL DE NARANJA.

CARCINOMA INVASOR, TIPO NO ESPECIAL

• Aumenta la estroma desmoplásica, fibrosa, densa, consistencia dura y sustituye a la grasa: Zona de densidad.
• La Mayoría son carcinomas (70-80%).
• Duros, firmes, bordes irregulares, en el centro; pequeños focos de calcificación.
• Es ductal.
• Es el más frecuente.

Según el perfil genético, lo dividimos en:
-LUMINAL A: (40-50%)Más frecuente. Receptores de Estrógenos Positivo; HER2/NEU Negativo. Mujeres posmenopáusicas. Diferenciado y moderadamente diferenciado. Mitosis Bajo.
-LUMINAL B: (20%) Triple Positivo (Estrógenos-HER2/NEU-Progesterona). Muy agresivo. Aumento de proliferación. Más tendencia a metastatizar en Ganglios.
-NORMAL BREAST-LIKE: HER2/NEU Negativo; similar al Tejido Mamario normal. Muy Bajo grado.
-BASAL-LIKE: (13-25%). Triple Negativo. Mal pronóstico; porque no tiene receptor de nada, por lo tanto, no puedo administrar nada, para que bloquee al receptor. Relacionado con el BRCA.
-HER2/NEU POSITIVO: Mal Pronóstico, pero tiene tratamiento.

CARCINOMA LOBULILLAR INVASOR

• Más agresivo
• Asociado a pérdida del Cromosoma 16 (E-Cadherina-Beta-Catenina)
• Masa palpable, bilateral, zona de densidad
• Aumenta en Posmenopáusica
• Firmes duros, bordes irregulares
• Células infiltrantes, o grupos de Células en hilera (FILA INDIA-CORDONES). De una Célula de ancho
• Pocos cohesivas.
• Metástasis en: Peritoneo, Retroperitoneo, LeptoMeninges, Tubo Digestivo, Ovarios y Útero.

CARCINOMA MEDULAR

• Masa blanda, carnosa, bien circunscripta
• Células Pleomórficas, mitosis frecuentes, crecimiento como láminas de Células poco cohesivas, alrededor hay linfocitos y Células Plasmáticas.

CARCINOMA MUCINOSO (COLOIDE)

• Infrecuente
• Mujeres Mayores
• Masa circunscripta
• Muy blanco, gelatinoso pálido
• Células Tumorales en grupos; en lagos de Mucina
• Expresan Receptores Hormonales
• Más en mutaciones de BRCA-1.

CARCINOMA TUBULAR

• Zonas de densidad
• Multifocales
• Túbulos bien formados
• No hay células mioepiteliales
• Células tumorales están en contacto directo con la estroma
• Tiene receptores hormonales
• Excelente Pronóstico.

CARCINOMA PAPILAR INVASOR
Raros


ESTADIOS

FACTORES PRONÓSTICOS

CARCINOMA INVASOR/CARCINOMA IN SITU.
METÁSTASIS A DISTANCIA: Lugar Preferido: Pulmón,  Glándulas Suprarrenales, SNC(Cerebro, Meninges). Hueso, que puede ser Lítica (Destrucción de Huesos), este es más común es cáncer de Mama. Y Blástica (Formador de Hueso); que es más común es Cáncer de Próstata.
METÁSTASIS GANGLIONARES: Tasa de supervivencia: Disminuye al 35-40% con 1 a 3 adenopatías. Disminuye al 10-15% con mas de 10 adenopatías.
TAMAÑO TUMORAL:
Menor de 1 cm y sin afectación de ganglios axilares; Pronóstico similar al de una persona sana.
Mayor a 2 cm más afectación de ganglios Axilares: Peor Pronóstico.
ENFERMEDAD LOCALMENTE AVANZADA: invasión de piel o el Músculo Esquelético
CARCINOMA INFLAMATORIO: Afecta la piel más inflamación y se puede ulcerar


FACTORES PREDICTIVOS

• RECEPTORES DE ESTRÓGENOS-PROGESTERONA:

Expresan en el 80-85%, mujeres posmenopaúsicas.
Si son positivos, tienen mejor pronóstico, ya que podemos dar inhibidores de ellos.

• HER2/NEU: Receptores del factos de Crecimiento 2. Es una glucoproteína de membrana, cuya función es controlar el crecimiento celular

SObreeexpresado en el 20-30%. Está Amplificado, cada vez que se traduce se hacer muchos receptores
Actualmente se usa TRASTUZUMAB, anticuerpo monoclonal humanizado, contra HER2/NEU, no cruza la BHE, por lo tanto si ya hay Metástisis en el Cerebro, no sirve.



TUMORES ESTROMALES

ESTROMA NORMAL: 

• Intralobulillar: Donde se producen:. FIBROADENOMA, TUMOR FILODES
• Interlobulillar: LIPOMAS, ANGIOSARCOMAS

BENIGNOS:
FIBROADENOMA:

• Más común antes de los 30 años
• Múltiples y Bilaterales
• Epitelio responde a hormonar, y aumenta en el ciclos menstrual.
• Nódulos bien delimitados, movibles, elásticos
• No tiene tejido adiposo
• Más denso que el tejido normal

TUMOR FILODES

• Mayoría: 60 años.
• Protrusiones bulbosas, por nódulos de estroma proliferativa
• Atipía, Aumento del número de mitosis, Celularidad, Sobrecrecimiento estromal, bordes infiltrantes
• Deben extirparse/Mastectomía, para evitar recidiva

MALIGNOS
SARCOMA
Angiosarcoma
Rabdomiosarcoma
Liposarcoma
Leiomiosarcoma
Condrosarcoma
Masas palpables
Metástasis ganglionares: Raras
Metástasis a: Pulmón, por Vía Hemática

OTRA LESIONES ESTROMALES
Hiperplasia Estromal Pseudoangiomatosa
Tumor Fibroso

LINFOMAS

OVARIOS: INFLAMACIÓN. QUISTES. TUMORES OVÁRICOS

OVARIOS (1)

INFLAMACIÓN:

OOFORITIS: infrecuentes, generalmente acompañan a inflamación tubárica.

 

QUISTES NO NEOPLÁSICOS Y FUNCIONALES

QUISTES FOLICULARES Y LUTEÍNICOS

QUISTES FOLICULARES: Muy frecuentes, se origina en folículos de Graaf no rotos, o en folículos que se han roto e inmediatamente se han sellado.

MORFOLOGIA: Suelen ser múltiples. De hasta 2 cm de diámetro. Líquido seroso, claro, revestidos por membrana gris brillante.

QUISTES LUTEÍNICOS

Normalmente presentes en el  Ovario, están revestidos por borde de tejido luteínico amarillo brillante, que tiene células de la Granulosa. En ocasiones, se rompen, y dan una reacción peritoneal.

 

OVARIOS POLIQUISTICOS E HIPERTECOSIS DE LA ESTROMA

LA ENFERMEDAD POLIQUÍSTICA DEL OVARIO

• Afecta del 3 al 6 %.

• Existencia de numerosos folículos quísticos o quistes foliculares asociados a oligomenorrea.

• Estas Pacientes, tienen, anovulación persistente, obesidad, hirsutismo.

MORFOLOGIA: Los ovarios suelen tener el doble del tamaño normal, de color gris-blanco, y con una corteza exterior lisa, y tachonados con quistes subcorticales

HIPERTECOSIS DE LA ESTROMA:

Trastorno de la estroma ovárica, que se observa con mayor frecuencia, en Mujeres Posmenopaúsicas.

 

NEOPLASIAS DEL OVARIO (3)

• El 80% son Benignos, se dan entre 20 y 45 años

• Malignos: 40-65 años.

• Mujeres qye tomaron Anticonceptivos Orales, o tiene ligadura de Trompas, tienen menos riesgo.

• Las mutaciones tanto en BRCA-1 o BRCA-2, aumentan la susceptibilidad al Cáncer de Ovario.

• La Mayoría son no funcionales

• Producen Síntomas leves, hasta que han alcanzado un gran tamaño

• Síntomas: Dolor abdominales y distensión abdominal; síntomas de los tractos urinarios y gastrointestinal debidos a comprensión por el tumor, o invasión por el Cáncer, y hemorragia abdominal y vaginal.

Tienen origen de distintas partes.

Derivan de:

• Epitelio de superficie derivado del Epitelio Celómico

El epitelio celómico da origen al Epitelio Mulleriano, de donde derivan las trompas, revetimento endometrial, glándulas endocervicales. Los conductos Mullerianos se forman y evolucionan en epitelios seroso (Tubárico), Epitelio Endometrioide (Endometrio), y Mucinoso (Cuello Uterino)

• Células Germinales: Que migran al Ovario desde el saco vitelino, son totipotentes.

• Tumores de los cordones sexuales-estroma: Precursores del aparato endocrino posnatal.

 

 

 

 

 

 

EPITELIO DE SUPERFICIE DERIVADO DEL EPITELIO CELÓMICO

• 90% son Malignas

Más frecuentes:

TUMORES SEROSOS

Cistoadenoma Seroso: Son el 30% de todos los Tumores del Ovario. El 75 % Son Benignos, y se dan entre los 20 y los 50 años

Revestidas por Epitelio Cilíndrico Alto, y rellenas de líquido seroso claro

Benignos: Aspecto de pared quística brillante sin engrosamientoepitelial, o con unas pequeñas proyecciones papilares

Malignos (ADENOCARCINOMA SEROSO) Mayoers cantidades de masa tumoral sólida o papilar, irregularidad en la masa tumoral, y fijación o modularidad de la cápsula. Más porcentaje de que sean bilaterales.

CUERPOS DE PSAMMOMA, calcificaciones concéntricas.

 

 

 

TUMORES MUCINOSOS (5)

• 25 % de todas las neoplasias ováricas

• Mitad de la edad adulra. Infrecuentes antes de la pubertad, y después de la vida adulta.

• 80% son Benignos

• Producen masas quísticas de gran tamaño. Tienen un aspecto de tumores multiloculados rellenos de un líquido gelatinoso y pegajoso, rico en glucoproteínas.

CISTOADENOMA MUCOSO: Revestido de células epiteliales cilíndricas altas, que secretan Mucina. Ausencia de cilios.

 

 

CISTOADENOCARCINOMAS: Contienen crecimiento sólido, con atipía, y estratificación perceptibles de las células epiteliales, pérdida de la arquitectura glandular, y necrosis.

 

PSEUDOMIXOMA PERITONEAL: Consta de un tumor ovárico con gran ascitis mucinosa, implantes epiteliales quísticos en las superficies peritoneales, y adherencias. Puede ser extenso y dar lugar a la obstrucción intestinal y muerte.

 

TUMORES ENDOMETRIOIDES

• 20% de todas las neoplasias

• La mayoría son carcinomas

• Muestran una combinación de áreas sólidas y quísticas. Patrones glandulares que tienen gran parecidocon los de origen endometrial.

• 40% son bilaterales.

 

TUMOR DE BRENNER

• Son adenofibromas infrecuentes

• El componente epitelial consiste en nidos de células transicionales que se asemejan a las que revisten la vejiga urinaria, con glándulas mucinosas en su centro.

• Pueden ser sólidas o quística.

• Suelen ser bilaterales, y generalemten benignas.

 

 

CLÍNICA DE TODOS LOS TUMORES EPITELIALES SUPERFICIALES (2)

• Dolor abdominal bajo

• Aumento del volumen del abdomen

• Manifestaciones Gastrointestinales

• Polaquiuria, disuria, presión pélvica

• Las formas malignas; tienen a causar debilidad progresiva, pérdida de pedo, caquexia.

• Si se extienden más allá de la cápsula, hasta sembrar la cavidad abdominales, dan ascitis masiva.

• Ganglios regionales, se hallan con frecuencia afectado.

• Metástasis en Hígado, Pulmones, Trcato Gastrointestinal.

 

TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES

• Son el 15-20 % de todos los tumores.

 

 

 

TERATOMAS

-Son los más frecuentes

-Los dividimos en:

TERATOMAS MADUROS (BENIGNOS):

-Son quísticos  y son conocimos como QUISTES DERMOIDES. Derivan de la difrenciación ectodérmica de células totipotenciales.

-10-15 % son bilaterales

-Quistes uniloculares que contienen pelos y material sebáceo caseoso

-Tienen una pared fina revestida de una epidermis, de donde sobresalen tallos de pelos, en el interior de la pared es compun encontrar estructuras dentarias, y áreas de calcificación

-Pared quística, formada por epitelio plano estratificado, con glándulas sebáceas subyacentes, tallos de pelo, y otras estructuras de los anejos cutáneos.

-Se identifican estructuras de otras capas germinales: Cartílago, hueso, tejido tiroideo

-El 1 % de los dermoides sufren transformación malignas, de cualquiera de los elemnos componentes ( Carcinoma de Tiroides, pero lo más frecuente es el carcinoma escamoso).

 

 

 

TERATOMAS MONODÉRMICOS O ESPECIALIZADOS

-Infrecuentes

-Unilaterales

-Estroma ovárico, está compuesto en su totalidad por tejido tiroideo maduro; pueden hiperfuncionar, causando hipertiroidismo.

 

TERATOMAS INMADUROS (MALIGNOS):

-Infrecuentes

-El tejido componente, se asemeja al observado en el feto o en el embrión

-Principalmente en Adolescentes, aproximandamente 18 años.

-Son voluminosos, con superfice externa lisa

-Hay áreas de necrosis y hemorragia, puede haber pelos, material grumoso, cartílago, hueso y calcificación.

-Crecen rápidamente, y con frecuencia, atraviesa la cápsula con diseminación local, o metástasis.

 

DISGERMINOMAS

-Es similar al Seminoma del Testículo

-Compuesto por células grandes vesiculares, con citoplasmas claro, núcleos regulares y centrales

-Son raros

-Unilaterales, sólidos, al corte, aspeco amarillo.blanco a gris rosa, y con frecuencia son blandos y carnosos.

-Todos son malignos

-Son muy radiosensibles

 

TUMOR DEL SENO ENDODÉRMICO (SACO VITELINO)

-Infrecuente

-Deriva de la diferenciación de células germinales malignas, hacia una estructura extraembrionaria del saco vitelino

-Se da en niñas, mujeres jóvenes

-Unilateral, de crecimiento rápido y agresivo.

-Histológicamente; cuerpo de Schiller-Duval; Estructura de tipo glomerular compuesta por un vaso sanguíneo central, envuelto por células germinales en el interior de un espacio revestido por céluals germinales.

-Se caracteriza, por dolor abdominal

MARCADORES: AlfafetoProteína (AFP) y Alfa1-Antitripsina

 

CORIOCARCINOMA

-Más común de origen placentario

-Diferenciación extraembrionaria de Células Germinales malignas

-Casi siempre en combinación con ootros tumores de Céluals Germinales

-Son muy agresivos, qyue han metastatizado por el torrente circulatorio a Higádo,. Pulmón , hueso

-Elaboran concentraciones elevadas de GCH (Gonodotrofina coriónica humana)

 

TUMORES DE LOS CORDONES SEXUALES-ESTROMA

Son raros.

TUMORES DE CÉLULAS DE LA GRANULOSA-TECA

• Son el 5% de todos los tumores ováricos

• Unilaterales, generalmente

• Compuestos por células de la granulosa y de la teca

• Dos Tercios, ocurre en muejres posmenopaúsicas

• Son hormonalmente activos, amarillos por los lípidos

Importante: Elaboración de Estrógenos, lo que da pubertad precoz, y si se da en la época adulta: Hiperplasia Endometrial, Carcinoma Endometrial, Enfermedad Quítica de Mama.

• Los Tumores de células de la granulosa producen Andrógenos, masculinizando al Paciente.

 

FIBROMA

• Formado por Fibroblastos

• Unilaterales

• Alcanza 6-7 cm

Puede acompañarse de:

•  Ascitis, en el 40% de los casos, de los tumores, que miden mas de 6 cm.

• Hidrotórax por lo general, sólo del lado derecho

Esta combinación; tumor ovárico-Ascitis-Hidrotórax: SINDROME DE MEIGS.

 

 

TECOMA

Son similares al Fibroma, pero tienen color amarillo, muchos lípidos, y elaboran hormonas, estrógenos (Hiperestrogenismo), relacionado con el Cáncer de Endometrio y enfermedades de la Mama.

 

TUMORES DE CÉLULAS DE SERTOLI-LEYDIG

• Semejan las células del Testículo,  exhiben túbulos compuestos por estas células.

• Son unilaterales

• En todas las edades, pero más en: 20-30 años.

• Pueden bloquear el desarrollo sexual femenino normal en niñas y causar desfeminización de la smujeres, que se manifuesta por atrofia de las mamas, amenorrea, esterilidad, y pérdida de peso.

Puede progresar a una Masculinización, hirsutirmos, hipertofia del clítoris y

cambios en la voz

MARCADORES (4)

Como marcadores utilizamos

CA-125:  Es una Mucina, glucoproteína de membrana. Me marca el

 Citoadenocarcinoma Seroso

OSTEOPONTINA

BIBLIOGRAFIA

(1) ROBBINS Y COTRAN. PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL.
(2) ARGENTE- ÁLVAREZ. SEMIOLOGIA MÉDICA, FISIOPATOLOGÍA, SEMIOTECNIA Y PROPEDEÚTICA. EDITORIAL PANAMERICANA.
(3)Teóricos brindados por la Cátedra de Patología B.
(4)INMUNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR. ABUL K. ABBAS, ANDREW H. LICHTMAN, SHIV PILLAI
(5) FOTOS. Prof.Magno Tulio Ramírez Saldaña. Capítulo 18, Tracto Genital Femenino. Facultad de Medicina de San Fernando. Publicaciones Online.

ÚTERO: CUERPO Y CUELLO. ENDOMETRIO. TROMPAS DE FALOPIO

CUELLO DE ÚTERO (1)

INFLAMACIONES

CERVICITIS AGUDA Y CRÓNICA

En la menarquía, el ovario produce estrógenos que estimula la maduración (Captación de Glucógeno), de la mucosa cervical y vaginal, a medida que las células se eliminan, el Glucógeno es un sustrato para Las Bacterias, el crecimiento bacteriano, se ve favorecido, por la diminución el PH vaginal, el endocérvix, que es sensible a estos cambios, responde, con METAPLASIA ESCAMOSA (De Epitelio Cilíndrico, pasa a Epitelio Escamoso), con proliferación celular.

A medida que el epitelio escamoso, crece en exceso, oblitera las papilas, cubre y obstruye los orificios de las criptas, este proceso asociado con infiltrado inflamatorio.

PÓLIPOS ENDOCERVICALES

• Son tumores inflamatorios, que se caracterizan por un sangrado vaginal irregular
• Masas pequeñas y sésiles, o masas grandes de 5 cm, que pueden sobresalir del orificio cervical.
• Todos son blandos, y se hallan compuestos de estroma fibromixomatosa laxa.

NEOPLASIA ESCAMOSA INTRAEPITELIAL E INFILTRANTE


NEOPLASIA ESCAMOSA

El HPV, es el agente más importante de este tipo de neoplasia
Como factores de riesgo encontramos:

Se detecta ADN, del HPV, en mas del 95 % de este tipo de Neoplasias.
Encontramos HPV de:
ALTO RIESGO: Tipos 16, 18, 31, 33, 35
BAJO RIEGSO:6, 11, 42, 44, 53

Genes Víricos (E6 y E7), de los tipos de alto riesgo, pueden alterar el ciclo celular, uniéndose a RB, con aumento de Ciclina E (E7). E7, forma un complejo con la forma hipofosforilada (Actica) de RB, favoreciendo su proteólisis, por medio del a vía proteosómica. Dado que RB, hipofosforilada, inhibe normalmente la entrada a Fase S, al unirse al factor de transcripción E2F, los dos oncogenes víricos, colaboran para promover la síntesis de ADN mientras interrumpen la parada del crecimiento mediada por P53, y la apoptosis de las células alteradas genéticamente.

Y E6, se une a p16INK4, interrumpiendo las vías de muerte celular al unirse a P53. Induce una rápida degradación de P53, por la proteólisis dependiente de Ubiquitina, reduciendo las concentraciones de P53 de dos a tres veces.



NEOPLASIA INTRAEPITELIAL CERVICAL (3)
La mayoría de los cánceres de hayan precedidas por una lesión precancerosa.

 
Los precánceres cervicales, se han clasificado de muchas maneras.
CIN: Neoplasia Intraepitelial Cervical
CIN I: Displasia Leve. Corresponde al tercio inferior
CIN II: Displasia Moderada. Dos tercios inferiores
CIN III: Displasia severa y Carcinoma IN Situ
SIL: Lesione Escamosa Intraepitelial. H-SIL: De alto grado. L-SIL:  Bajo Grado.

 
CARCINOMA ESCAMOSO
Se manifiesta en tres patrones:

• Cánceres Fungosos (O Exofíticos)
• Ulcerativos
• Infiltrativos.

Con el Papanicolaou, muchos carcinomas escamosos se detectan en un estadio subclínico.
Cuando resulta visible, a simple vista, la variantes más frecuentes es el tumor exofítico, que produce una masa claramente neoplásica que se proyecta por encima de la mucosa circundante.
Se extiende por diseminación directa hasta afectar a todas las estructuras contiguas, como el peritoneo, vejiga urinaria, uréteres, recto y vagina. También se afectan los ganglios linfáticos locales,  y distantes.
Las metástasis, a distancia, se dan en el Hígado, Pulmones, Médula ósea, y otras estructuras.

ESTADIFICACIÓN:

 
CUERPO UTERINO Y ENDOMETRIO

ENDOMETRIO

INFLAMACIÓN: 

ENDOMETRITIS AGUDA

• Son infrecuentes
• Limitada a infecciones bacterianas, originadas después del parto/aborto espontáneo.

ENDOMETRITIS CRÓNICA

Se produce, en los pacientes que padecen EIP, pacientes con dispositivos uterinos, en pacientes con TBC (Salpingitis TBC);  o debido a tejido intersticial retenido.

Se observan células plasmáticas, macrófagos y linfocitos.

SÍNTOMAS: (2). Hemorragia anormal; dolor, exudado, infertilidad.

 

ENDOMETRIOSIS Y ADENOMIOSIS

ENDOMETRIOSIS:

• Presencia de glándulas endometriales o de estroma, en localizaciones anormales fuera del Útero.
• Según la frecuencia, se localiza en Ovarios; ligamentos Uterinos, tabique rectovaginal, peritoneo pélvico.
• Más común alrededor de 30-40 años.
• CONSECUENCIAS: Infertilidad, dismenorrea, dolor pélvico.

ADENOMIOSIS:

• Presencia de tejido endometrial en la pared uterina (Miometrio).
• CONSECUENCIAS: Eliminación del Miometrio durante el ciclo menstrual.
• Produce focos de quiste hemorrágicos; menorragia, dolores de tipo cólico.

TEORIAS DEL ORIGEN DE ESTAS LESIONES

 

 

-TEORIA DE LA REGURGITACIÓN/IMPLANTACIÓN: Menstruación retrógrada por las trompas, diseminación de Endometrio en cavidades peristálticas.

-LA TEORÍA METAPLÁSICA: El Endometrio podría originarse directamente a partir del Epitelio Celómico, desde el cual se originan los conductos Mullerianos.

-LA TEORÍA DE LA DISEMINACIÓN VASCULAR O LINFÁTICA: La Diseminación a través de las venas, o los linfáticos de la pelvis, podría explicar la presencia de lesiones endometriósicas en los pulmones, o en los ganglios linfáticos.

 

MORFOLOGIA:

• Los focos de endometrio respondes a la estimulación  hormonal, producen nódulos en las superficies serosas.
• Cuando la enfermedad es extensa; la hemorragia causa adherencias entre las trompas; ovarios y obliteración del fondo de saco de Douglas.
• Los Ovarios, distorsionados por grandes quistes rellenos de restos hemáticos: QUISTES DE CHOCOLATE.

CURSO CLÍNICO: Dolor Pélvico por, hemorragia intrapélvica, y adherencias periuterinas.

 

PÓLIPOS ENDOMETRIALES

Son masas sésiles, que se proyectan al interior de la cavidad endometrial. Son asintomáticos, o dan hemorragia si se ulceran.
Hay de dos tipos, compuestos de:
-Endometrio Funcional
-Endometrio Hiperplásico.
 

 
 
 
 
HIPERPLASIA ENDOMETRIAL
Es una de las causas de hemorragia anormal
Promovida por la menopausia, enfermedad poliquística del Ovario.
Caracterizada por un aumento de la relación glándula/estroma, más anomalías del crecimiento endometrial
Asociado con la estimulación estrogénica prolongada del Endometrio, por un aumento en la producción de Estrógenos o por Anovulación.
Esta relacionado con el Carcinoma endometrial.
Y la clave, está en la inactivación de este gen, PTEN, que es un gen supresor de tumores
 
MORFOLOGIA
Se clasifican según la complejidad en : Simple-Compleja, y según la citología, en típica, o atípica.

HIPERPLASIA TÍPICA SIMPLE
Glándulas aumentadas de tamaño, con dilataciones quísticas, estroma nomrla
Es Benigna, únicamente, hemorragia fuera del ciclo menstrual (En Personas con ciclos normales)
O Hemorragia anormal (En Personas menopaúsicas).

HIPERPLASIA COMPLEJA TÍPICA
Aumento del número de glándulas, muy cercas unas de otras (Glándulas Espalda, con espalda)
No hay dilataciones quísticas, no hay atipía; las células que recubren las glándulas son normales.

HIPERPLASIA COMPLEJA CON ATIPÍA
Es predecesora del Adenocarcinoma de Endometrio
Glándulas desorganizadas
Poco Estroma
Núcleos Atípicos
Se Procede al vaciamiento del Útero, para evitar que progrese.
 
 

 
 
NEOPLASIA ENDOMETRIAL INTRAEPITELIAL (NEI)
Limitado al Epitelio, se produce sobre endometrio atrófico (Ancianos), es una lesión precursora del Carcinoma Seroso.
Muchas Glándulas Atípicas, formadas por células cilíndricas ciliadas (Células Malignas)


NEOPLASIAS

CARCINOMA DE ENDOMETRIO

• Es el cáncer endometrial, más común del tracto genital femenino.
• Se originan en mujeres posmenopáusicas, y causan hemorragia anormal.
• Edad promedio 55-65 años
• Más frecuente en DBT- Obesidad- HTA-Tumores ováricos secretores de Estrógenos.

 
Tienden a:
-Glándulas Endometriales, bien diferenciadas
-Diferenciación Alterada, diferenciación mucinosa, tubárica, escamosa.

MORFOLOGÍA:
Se presenta como un tumor polipoide localizado, o como un tumor difuso, que afecta toda la superficie endometrial.
La diseminación se produce, por invasión miometrial directa, con extensión a las estructuras periuterinas.
El último término, también se produce, la diseminaciín linfática a ganglios regionales, y en los último estadios, el tumor puede metastatizar en pulmón, Hígado, Huesos.

Los dividimos en:
TIPO 1 (80-90%) Son adenocarcinomas. Se da en 55-65 años.
La lesión precursora es la Hiperplasia Endometrial, con atipía.
Se altera la proteína codificada por PTEN, del Cromosoma 10, que es factor supresor de tumor
También hay mutación de B-Catenina y K-RAS.

MACROSCOPÍA
Se aplica un sistema de gradación de tres grados
Grado 1, bien diferenciado
Grado 2, moderadamente diferenciado, que muestra glándulas bien formadas mezcladas con áreas sólidas de células malignas
Grado 3, mal diferenciado, caracterizado por áreas sólidas, de células con glándulas apenas reconocibles, y un mayor grado de atipía nuclear, y de actividad mitótica.
 
TIPO 2 (10%) Principalmente en 65-75 años.
Lesión precursora es el NEI(Neoplasia endometrial intraepitelial)
Carcinomas serosos , es el más común. Son muy agresivos, y el 80%, está asociado a mutaciones de P53.
Carcinomas de células claras.
Ambos son tratados como de grado 3. Tienen predominio a hacer una diseminación extrauterina.
Carcinoma mulleriano mixto.


 
ESTADIFICACIÓN

ESTADIO I: Carcinoma confinado al propio cuerpo del Útero.
ESTADIO II: Carcinoma ha afectado el cuerpo, y al cuello uteruno
ESTADIO III: El Carcinoma se ha extendido fuera del Útero, pero no fuera de la pelvis verdadera.
ESTADIO IV: El Carcinoma se ha extendido fuera de la pelvis verdadera o ha afectado claramente, a la mucosa de la vejiga o del recto.
 
CLÍNICA
Asintomático durante períodos de tiempo, pero por lo general, produce hemorragia vaginal, con excesiva leucorrea.
 

 
 
 
 
 
 TUMORES DEL ENDOMETRIO CON DIFERENCIACIÓN ESTROMAL
Comprenden el 5%, de los cánceres endometriales.

 
CARCINOSACARCOMAS
Diferenciación estromal malignas, la estroma, tiende a diferenciarse en una variedad de componentes malignos, como músculo, cartílago e incluso osteoide.
Se da en mujeres posmenopasuia, y se manifiesta con hemorragia.


MORFOLOGIA:
Más carnoso que el adenocarcinoma, polipoides, sobresalen por el orificio cervical. Son muy malignos
 
ADENOSACARCOMAS
Se da entre los 40 y los 50 años.
Lesiones Polipoides endometriales, que pueden sobresalir por el orificio cervical.
El estroma se maligniza, y coexiste con glándulas benignas, pero de forma anormal.
 
 
TUMORES DE LA ESTROMA
Se dividen en dos categorías.

NÓDULOS ESTROMALES BENIGNOS
Está bien circunscripto, no penetra el miometrio

SARCOMA DE LA ESTROMA (MALIGNOS): Estroma endometrial neoplásico, entre haces musculares del Miometrio
 
 
TUMORES DEL MIOMETRIO

LEIOMIOMAS
Son benignos, y habitualmente, denominados Fibroides
Son bien circunscriptos, redondos, de color gris, pálido.
Pueden darse:
-En el interior del Miometrio: INTRAMURALES
-Por debajo del Endometrio: SUBMUCOSOS
Variantes Benignas:
-Tumores Atípicos/Pleomórficos, caracterizados por atipía nuclear, células grandes
-Leiomiomas Celulares

 
LEIOMIOMA METASTATIZANTE BENIGNO
Consiste en un tumor uterino, que se extiende a los vasos, y migra a otros sitios, lo más frecuentemente al Pulmón.
 
LEIOMIOMATOSIS PERITONEAL DISEMINADA
múltiples nódulos pequeños en el Peritoneo.

 
LEIOMIOSARCOMAS

• Se da entre los 40-60 años.
• Se origina en el Miometrio, o en la estroma endometrial, que sufre diferenciación hacia el Músculo Liso

MORFOLOGIA: (4)
Crecen en el interior del Útero, como masas carnosas, que invaden la pared, o como masas polipoides, que se proyectan hacia la luz.
Tienen Tendencia a recurrir después de la extirpación
Pueden metastatizar, por vía hemática, o a órganos distantes; Pulmones, Hueso, Cerebro.

 
TROMPAS DE FALOPIO

INFLAMACIONES

SALPINGITIS SUPURATIVA: Por organismos exógenos.

 
TUMORES Y QUISTES
Quistes paratubáricos, quistes diminutos, transparentes, rellenos de líquido claro seroso
 
TUMORES INFRECUENTES:
BENIGNOS: ADENOMATOIDES (MESOTELIOMAS)
MALIGNOS: ADENOCARCINOMA: Afectación de la luz, y de la Mucosa.




BIBLIOGRAFIA
(1) ROBBINS Y COTRAN. PATOLOGIA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL.
(2) ARGENTE- ÁLVAREZ. SEMIOLOGIA MÉDICA, FISIOPATOLOGÍA, SEMIOTECNIA Y PROPEDEÚTICA. EDITORIAL PANAMERICANA.
(3)Teóricos brindados por la Cátedra de Patología B.

(4) FOTOS. Prof.Magno Tulio Ramírez Saldaña. Capítulo 18, Tracto Genital Femenino. Facultad de Medicina de San Fernando. Publicaciones Online.